康网专著 版权所有
287 抗癫痫药之间怎样互相影响?
http://www.zgkw.cn    主编:许新升

 

    抗癫痫药之间的相互影响十分复杂,目前已经明确它们之间通过以下途径互相影响:

 

    1)药物之间代谢的诱导  多种抗癫痫药如苯妥英钠、苯巴比妥、扑痫酮、卡马西平等都是肝脏微粒体酶的强诱导剂。当长期使用这些药物时,可使肝脏微粒体酶增加,这几种抗癫痫药合用时互相加速对方的代谢,彼此得血药浓度降低,疗效下降。当这些药物与其它抗癫痫药合用时,也加速后者的代谢,使疗效降低。另外,地西泮和氯硝西泮也可降低苯妥英钠的血药浓度,使其半衰期缩短,疗效降低。

 

    2)药物之间代谢的抑制 当两种药物利用共同的代谢途径时,可能互相竞争酶系统的活性部位,或形成较稳定的中间产物以抑制酶的活性。抗癫痫药的代谢多在肝微粒体羟化酶系统的作用下进行,有些药物可以抑制羟化酶的活性。使抗癫痫药羟基化的速度减慢,半衰期延长,血浆浓度升高,增加中毒的可能性。磺胺噻嗪是一种磺胺类辅助抗癫痫药,对肝酶有很强的抑制作用,可抑制苯妥英钠、苯巴比妥、扑痫酮的代谢。丙戊酸类药也是肝脏药物代谢酶的抑制剂,当丙戊酸类药与苯巴比妥合用时可使后者的血浆浓度升高35%~200%,临床出现中毒症状。

 

    3)血浆蛋白结合的竞争 多种抗癫痫药进入人体后都与血浆蛋白结合,其中以苯妥英钠和丙戊酸与血浆蛋白结合率最高。当两药合用时,由于丙戊酸与血浆蛋白结合能力较强,可将苯妥英钠从血浆蛋白结合部位置换出来,因而增加苯妥英钠游离药物的浓度,使其治疗作用增强,代谢加速。

 

    因为抗癫痫药之间存在着上述复杂的相互作用,所以,联合应用多种抗癫痫药时,临床效果并不等于各药作用的相加,而相反有时却互相降低疗效,或出现中毒反应。因此,临床以用单药物较好。


上篇:286 常用抗癫痫药有效血药浓度是多少? 下篇:288 如何看待抗癫痫药的副作用?