抗癫痫药多是由工业合成的有机化合物，因此，对有的病人，它可能是一个半抗原，在体内发生变态反应（I型变态反应）。轻度的表现为皮疹、药物疹、荨麻疹等，多在服药1～2周后出现。皮疹以面部较多，发痒、发红、压之退色。有的可有结膜充血及鼻塞等。严重的变态反应，可以出现低热、白细胞减少，甚至出现剥脱性皮炎。

    轻度的皮疹，不一定要换药，加服一些抗组胺类的药如扑尔敏、苯海拉明等，即可消失。但严重的皮疹，则要立即停药，同时抗过敏治疗，并可使用肾上腺糖皮质激素、钙剂等治疗。

    抗癫痫药对结缔组织的影响也较明显。早在本世纪30年代，人们就认识到苯妥英钠可引起齿龈增生、伤口愈合快等。经过半个多世纪的不断再认识，指出苯妥英钠所致的齿龈增生，是可逆的，停药及换药后可恢复正常。儿童是生长发育活跃阶段，易引起胶原结缔组织的增生，故儿童使用苯妥英钠时，更应注意口腔卫生。

    此外，抗癫痫药还可引起皮肤粗糙、痤疮、面部黄褐色斑样色素沉着，也可见到。苯妥英钠长期服用易出现毛发增多，汗毛变黑、变粗。因而，女病人在服用其它抗癫痫药有效时最好不要跟用苯妥英钠。丙戊酸钠可引起脱发或毛发卷曲。