关于本病发病原因，现认为几乎所有典型的传染性单核细胞增多症均是由于机体感染病毒引起。EB病毒是一种疱疹病毒，一般来讲，出生后未接触EB病毒的机体由于对本病毒尚未产生免疫力，故属于易感人群，而这一部分人中青少年则占绝大多数。EB病毒感染途径首先侵入口腔咽部淋巴组织中的B淋巴细胞中，并经过约20～40天的卵育期，这些病毒成倍在B细胞中进行复制，此期过后被感染的B淋巴细胞可以随人体血液循环，播散到达整个淋巴系统。在此期间机体一系列防御系统被激活，如潜伏于各组织淋巴结中的单核细胞，分别与细胞体液免疫有关的T、B淋巴细胞。当人体内被激活的保卫机制与病毒互相抗御时，患者即开始发病。