一、概述
先天性胆管闭锁(congenital biliary atresia of newborn)是指新生儿出生时或出生后肝外胆管的一部分或全部发生闭塞，胆汁不能向肠道排泄的一种疾病，其治疗难度大和有极高的病死率。以往临床多称其为先天性胆道闭塞，但近来发现尽管极少数病例合并有十二指肠前门静脉、多脾、内脏转位、染色体异常等畸形，但多数病例都不合并其他畸形，并且大多数病儿出生后一周内大便均为黄色，一到两周之后才渐渐变白。说明胆道的闭锁应发生在胎儿胆汁分泌之后。另外，在死胎及早产儿中未发现过胆道闭锁。这些证据都不支持其先天性畸形的学说。而多倾向于炎症的病因学说。本病的发病率在欧美约20000:1，而日本为10000:1，亚洲东方人的发病率高于欧美白人。
先天性胆管闭锁在60年代以前几乎全部死亡，近30余年来自日本学者葛西（Kasai）提出肝门空肠吻合的葛西手术之后，使得过去“不能手术治疗型”的患儿获得生存希望。明确该症的诊断，必须了解该症的临床病理类型。葛西根据病理检查及手术所见，提出先天性胆道闭锁的肝外胆管的形态是多样的，肝内胆管的变化却较单纯。根据肝外胆管闭锁部位分为胆总管闭锁，肝管闭锁，肝门区胆管闭锁等3型。
二、临床表现
1.主要症状：为持续存在、渐进性加重的高度黄疸。排灰白色大便和尿色深黄。患儿生后胎便多为正常墨绿色，一周内表现正常。黄疸一般是在1～2周后正常的生理性黄疸应该逐渐消退时，该症患儿反而逐渐加重。由于直接胆红素明显升高，故皮肤常呈暗黄色，甚至褐色，黏膜、巩膜也显著发黄。至晚期泪液、唾液也呈明显黄色。大便在黄疸初现之时变为淡黄色，后逐渐成为黄白色、灰白色至陶土样大便。但后期有时粪便又由白陶土色转变为淡黄色，这是由于血液中胆红素浓度过高，胆红素通过肠壁渗入到肠腔，使粪便着色所致。而尿色则随着黄疸的加重而变深，犹如红茶色。
2.体格检查：可见腹部膨胀，肝脏肿大可在右季肋下扪及，表面光滑，质地坚硬。随病程进展，肝脏逐渐增大可达脐下，超越腹中线。几乎所有病例均有脾脏肿大，大者可达左季肋下数厘米。晚期腹壁静脉怒张，亦可出现腹水，多伴有门静脉高压症。
3.最初3个月患儿营养发育状态无明显变化，身长、体重与正常婴儿基本一致。部分患儿精神倦怠，动作反应较迟钝。3个月后体格发育明显缓慢，营养差，精神萎靡，贫血。因胆道梗阻，脂肪吸收障碍，出现脂溶性维生素缺乏的表现。如VitA缺乏的眼干，皮肤瘙痒，干燥，指甲凹陷等。当VitD缺乏时可能发生佝偻病，急性低钙发生时可出现抽搐。因VitK吸收差，肝功受损，凝血因子的合成受到障碍，而易引致出血倾向，可有鼻衄、皮肤黏膜出血等。未获得治疗的胆道闭锁患儿多数在1岁左右时，因肝硬化、门静脉高压症、肝昏迷而最终死于相关的并发症。
三、医技检查
1.血清胆红素升高，特别以直接胆红素升高为主。血清胆红素可达80～350 μmol/L，血清胆红素多进行性缓慢升高。除胆红素增高外，2个月后肝功往往表现不良。谷丙转氨酶及谷草转氨酶多增高，碱性磷酸酶全部病例均增高，并且随月龄的增加而增高。约1/3的患儿有贫血，血清总蛋白一般在正常范围或减低，白球蛋白比例也多数降低。这些实验结果表明梗阻性黄疸肝功能有不同程度的损害。
2.B超检查：可探知肝脏增大，见不到正常的左右肝管及胆总管。往往探不到胆囊或仅为萎小的胆囊，但如探得胆囊也不能完全除外胆道闭锁。因术中探查胆囊内往往为灰白色透明的液体而非胆汁。
3.131碘同位素ECT显影检查：可见同位素标记物聚集在肝脏内，而不能排入肠管中，表现为胆道的完全性梗阻。
4.ERCP（经十二指肠胰胆管逆行造影）：在日本该项检查手段已用于新生儿，可清楚地了解肝外胆道的形态及胰胆管合流的情况。
四、诊断依据
1.出生后1～3周内出现黄疸，进行性加深，持续不退。
2.生后未见典型胎粪，胎粪呈灰白色，或表面呈淡黄色，但中间仍为白色。尿色深黄。
3.肝脏显著增大，边缘较硬，常可扪到肝脏。晚期发生腹水。
4.早期营养状况大都良好，晚期出现维生素A缺乏症、佝偻病或出血症。
5.血清直接胆红素及碱性磷酸酶持续增高，尿胆红素阳性，尿胆原阴性。血清ALT正常或稍增加。
6.血清甲胎蛋白正常或略高，脂蛋白X阳性。
7.核素99m锝动态检查肝外胆管及肠道始终不显影。
8.超声检查可无胆囊液平段。
9.十二指肠引流无胆汁流出。
10.肝穿刺活检：组织改变以胆小管增生及胆管内胆汁积聚为主，巨细胞较少，肝门有纤维化。
五、容易误诊的疾病
1.新生儿肝炎：与胆管闭锁的鉴别最为困难。以往认为胆管闭锁手术要在3个月内实行，而新生儿肝炎则绝不能接受手术，因手术将加重病情和增加死亡率。因此几年以前不论是教科书还是专业医生都特别强调两者必须鉴别清楚。近年来通过大量的实验研究和临床调查，因大多数学者已经倾向认为胆道闭锁与新生儿肝炎综合征可能是同一种病变的不同病理改变。并且临床实践已证实对于新生儿肝炎，特别是对于占大多数的以胆汁淤积和梗阻性黄疸新生儿肝炎综合征患儿已可通过外科手段来进行胆道冲洗治疗，并且也取得较好的临床手段。所以对于胆道闭锁与新生儿肝炎的区分已显得不是那么重要。以下简单介绍两者的鉴别方法，仅供判断病情和参考。
临床上的主要鉴别要点：①黄疸：肝炎一般较轻，黄疸程度有波动性改变，而胆道闭锁则为持续存在，进行性加重。②粪便：胆道闭锁较早出现白陶土色大便且持续时间较长。值得注意的是在病程晚期白陶土样大便也可变淡黄，主要是因为肠液也含有大量胆红素所致。而新生儿肝炎可为间歇性出现的白色大便，可有黄色便。③体征：胆道闭锁者肝硬化、脾肿大多较肝炎者为重。④病程：胆道闭锁多于1岁内死亡，而新生儿肝炎可自愈或好转。当然新生儿肝炎也有发展为完全性胆道闭锁者。
2.新生儿胆汁黏稠综合征：常见于严重脱水、新生儿溶血性疾病、新生儿肝炎、药物性（VitK，磺胺等）等因素引致。因本症小胆管内有大量淤滞的胆汁，所以与胆道闭锁极为相似，但经补液、抗炎等治疗可治愈。如不好转，应手术探查，证实本症后，可行胆囊造瘘，肝内外胆管冲洗的办法治疗。
3.先天性胆管扩张症：本病少数患儿在新生儿期出现黄疸并持续存在，大便可呈灰白色，尿色深黄。但黄疸与大便的颜色可有时好转。部分患儿右上腹可触及囊性肿块。行B超检查，可发现扩张的胆总管呈囊性，可较容易地区分两者。
4.新生儿溶血症：很多原因引起的新生儿溶血，当溶血较严重时都可出现黄疸。可伴有肝脾肿大。其特点是患儿的黄疸多呈亮黄色，即所谓的“阳黄”，而胆道闭锁则为暗黄色，即所谓的“阴黄”。周围血象中可见新生儿溶血症的周围血中有大量的破碎红细胞。其以间接胆红素增高为主。多较易鉴别。与胆道闭锁不同的是，本症患儿大便颜色为黄色或深黄，但严重的胆红素在毛细胆管内滞积，形成“胆汁淤积”的病例可出现灰白色大便。
5.先天性肥厚性幽门狭窄：偶可发生黄疸，有作者认为可能是频发呕吐引致脱水和营养不良，因而降低了肝脏内葡萄糖醛酰转移酶的水平，使间接胆红素不能有效地结合为直接胆红素而从肝脏清除，因而出现黄疸。其临床表现以非胆汁性呕吐为主要特征，右上腹或中上腹部可触及橄榄样肿块，当手术矫治后黄疸多随即消失。
6.先天性梅毒：近年该症在临床上有所发现。部分病例可见持续性黄疸存在，脾脏肿大。可根据梅毒的其他症状、父母病史、母亲和婴儿的康华氏反应、长骨的X线病变表现等，多可获得诊断。
7.其他原因所致黄疸：如先天性非溶血性黄疸，间接胆红素增高型（Gilbert综合征）的重型，暂时性家族性高胆红素血症（Lucey-Driscoll综合征）、生理性黄疸、窒息、颅内出血、低血糖症、头颅血肿或其他部分皮下血肿、早产、新生儿感染、败血症、半乳糖血症、甲状腺功能低下的克汀病等，均可于初生不久即出现黄疸或生理性黄疸过重或持续时间过长。以上疾病所致的黄疸因各有其临床或实验室特征，易于同胆道闭锁相鉴别。