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你的位置: 疾病百科 -> 按疾病系统浏览 -> 遗传疾病 ->21-三体综合征
疾病名称:21-三体综合征
其他名称:先天性愚症,唐氏综合征,Down 综合征,伸舌样痴呆综合征,21 号染色体三体综合征,Langdon Down 综合征,21 -trisomy 综合征,蒙古种型-先天愚型综合征,兰登唐综合征,易位(染色体)唐氏综合征
疾病编码:ICD-9:758.001 ICD-10:Q90.901
所属部位:全身,
所属科室:儿科,神经内科
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http://www.zgkw.cn 日期:2012-12-13

    一、概述

    21-三体综合征(21-trisomy syndrome)又称先天愚型或Down综合征,是常染色体疾病中最常见的一种遗传性疾病。患儿的细胞染色体中第21对多了1个,其发病率在出生婴儿中为1/700,发病男>女,男女之比为3:1。

    21号染色体三体是生殖细胞在减数分裂过程中,由于某些因素的影响发生不分离所致,其发生率在出生婴儿中为1.45‰,或约为1/700,实际发病率还高,因约一半以上病例在妊娠早期即自行流产,男女之比为3:2。病因与母亲妊娠时的年龄、遗传因素、妊娠时使用化学药物堕胎、放射线照射、自身免疫性疾病(如慢性甲状腺炎)及病毒感染(如传染性肝炎)等有关。21三体综合征病儿随母亲年龄增大而发病率增高,母亲年龄在35岁者,子女的发病率为1/300,40~45岁为1/100,45岁以上为1/50。发病高峰与母亲年龄有明显关系,有的作者设想是因卵子衰老所致。病例大多为散在发生。21三体综合征病儿染色体的过氧化物歧化酶-I(简称SOD-1),活性增加,正常人SOD-1活性为1.0,21单体为0.5,21三体为1.5。SOD-1活性为1.5时,有典型临床表现,嵌合体病儿临床表现可不典型。

    本病没有典型的病理改变,主要变化是大脑和小脑的发育异常,大脑可能不对称,皮质变薄,视丘下部发育不全,小脑缩小,部分脑沟发育不正常。伴发的畸形包括心房下部间隔缺损、心室间隔缺损或房室联合缺损、十二指肠闭锁、膈疝、脐疝等。学龄儿可见具有特殊斑点的板层性白内障。

    二、临床表现

    病儿智能落后,肌张力低下,皮肤呈大理石样色泽。

    1.头面部:生后不久即可见特殊面容,可有第三囟门,短小头型,面圆而扁平,与鼻骨及上颌骨发育不良有关。眼球较突出,睑裂明显的斜向外上,两眼距离较远,眼裂内角内眦赘皮(此特点只对白种人有用,因我国正常人也多有,故不能靠它做诊断)。眼球震颤,少数有白内障。眼睫毛稀疏而短,常见睑缘炎及斜视。虹膜有白斑,特别是当虹膜呈蓝色的时候出现(Brushfield点,为小圆的白点,略不规则,在虹膜中,外1/3交界处形成一个环)。鼻根由于鼻梁骨发育不良而显低平,鼻子短,鼻孔上翘。嘴小,口半开,腭弓高,唇厚,舌厚常伸出口外,可见舌炎及表皮脱落,年龄较大病儿可见裂纹。有的病儿有唇裂、腭裂,流涎多,傻笑,牙齿萌出延迟。总的印象是很愚钝。耳小而圆,耳轮上缘过度折叠,耳长度减小,耳垂小、粘连。耳轮根部异常发育下移至耳甲部,外耳道小。

    2.胸腹部:颈背部短而宽,50%可伴有先天性心脏病,依出现多少顺序为房室联合通道、室间隔缺损、房间隔缺损、动脉导管未闭、法洛氏四联症等。由于肌张力低,腹膨隆,常伴有腹直肌分离和脐疝。消化道畸形主要为十二指肠狭窄,也可见食管气管瘘、膈疝、幽门狭窄、环状胰腺、肛门闭锁、巨结肠、直肠脱垂等。

    3.四肢:病儿有重度肌张力低下,四肢关节柔软,可任意攀翻,手宽、厚,指短,小指末端常向内弯,它的中间的指骨较正常短而宽。脚宽、厚,(足母)趾与其余四趾分离较远。

    4.骨骼:有明显的骨异常,常见骨盆小,X线片髂翼伸展,髋臼扁平,坐骨削尖,髋臼指数(髋臼角与髋骨角之和)<68°。小指中节及末节指骨发育不良,X线可见脱钙。第一掌骨的远端和第二掌骨的近端常有不整齐的凹痕。胸骨柄可见2个骨化点,第12对肋骨缺如。额窦消失,额缝持续存在,骨龄稍延迟。

    5.智能障碍:智能不足的程度范围很大,一般5岁时智商为50,渐渐减退,至15岁时为38。缺乏抽象思维能力。嵌合体型病儿智能水平多高于21三体型的患儿,智商平均可达67。一些嵌合体病儿语言发育较好,视觉理解障碍较少,有的病儿智能接近正常。

    6.皮肤纹理:掌纹只有一条,呈通贯手或悉尼线,轴三射远位呈t″,atd角增大(>63°,正常<45°),小指只有一条褶纹,指纹斗状纹频率减少,箕状纹增加。无名指及小指挠向箕纹增多,食指尺侧箕纹增多,(足母)趾球部胫侧弓形纹。

    7.其他:患儿身高、体重低于正常,出生时平均身长和体重均较正常婴儿低。易患呼吸道感染、消化障碍及睑缘炎。有时可见心血管兴奋性增高、心力衰竭、体温调节障碍(常是体温过低)等表现。气脑造影有时能发现蛛网膜下腔扩大及两侧对称性的脑室扩张。10%可有癫痫,患白血病率较正常儿约高20倍左右。

    三、医技检查

    1.染色体检查

    ⑴21-三体型:染色体组的核型为47XX(或XY)+21,占90%~95%。患儿染色体总数为47个,是由于多了一个小的端着丝点染色体(属于第21对),这种现象称为三体性,因为有一对染色体变成了三个。母亲年龄大于35岁时发生机率明显增高(约为群体发病率的125倍),双亲的染色体并无异常,也无家族史,所以认为是母亲的配子(卵子)发生染色体不分离的结果。约1/5病例由父亲染色体不分离所致。在一卵性双胎时,如果一个是21-三体综合征,则在另一个孩子100%也是21-三体综合征。而在二卵性双胎时,二儿同是21-三体综合征的机会只有30%。

    ⑵易位型:少数病例的染色体总数为46个,21号染色体仍具有三体性的特征,同时还伴有其他染色体的畸变。有几种不同情况:①D/G易位:缺少了一个14号染色体,增添了一个新的染色体,后者是由一个21号与一个14号染色体相互易位而连接成一个新的14/21染色体。此染色体保留了14、21号染色体绝大部分的遗传物质,所以实际上此患儿的细胞内仍为3个21号染色体(三体性),染色体组核型为46XX(或XY)+21,t(Dq21q)。此类患儿占2%,其母亲外表正常,但其细胞的染色体数为45个,其中有一个是14/21染色体。患儿的姨母及姨表兄妹可能同患此病。②G/G易位:21与22号染色体易位,形成一个21/22染色体,可能是由患者的父亲所遗传的;两个21号染色体所连接成的一个等臂染色体,还有一个正常的21号染色体,如母为携带者,其子代100%为患儿。染色体组核型为46XX(或XY)+21,此种病儿占2%。

    ⑶嵌合体型:占1%~2%,染色体组核型为47XX(或XY)+21/46XX(或XY)。较少见,病儿细胞内染色体各有不同,有的为46,有的为47或45个。此型主要是受精卵在卵裂期发生差错所致。有些21-三体征患者的父母表现型正常,而具有一个21-三体的嵌合体,母亲为嵌合体者占大多数,父亲较少。如果一个家庭中出现2个以上21-三体征,可能与其父母为嵌合体型有关。

    2.代谢障碍:由于色氨酸代谢障碍,黄嘌呤尿酸从泌尿道的排泄率明显减少,血小板单胺氧化酶活性降低,出现高尿酸血症。

    3.其他

    ⑴酶障碍:白细胞碱性磷酸酶活性增加,其基因位于21号染色体上,G-6-PD增加。过氧化物歧化酶-1(SOD-1)活性增加。

    ⑵免疫球蛋白异常,IgG减少,澳抗阳性的百分率增高。

    ⑶可有血红蛋白F及A2增高。

    21-三体综合征病儿对阿托品、匹罗卡品、麻黄素敏感,可能与胆碱性神经功能障碍有关。
   
    四、诊断依据

    1.母亲多为高龄产妇或近亲结婚。
 
    2.典型的临床表现
 
    ⑴特殊面容:如眼距宽,两眼外眦上斜,鼻梁平,耳廓小,硬腭窄,口半张,舌常伸出口外,流涎。

    ⑵智力障碍,智商多在25%~50%。

    ⑶肌张力低下,关节过伸,手指短而粗,小指较短且向内侧弯,皮纹异常。

    ⑷出牙迟,顺序异常,牙呈楔形,牙釉质发育不全。骨龄发育迟缓。
 
    3.半数患儿有先天性心脏病或偶有脐疝、小阴茎、隐睾等畸形。
 
    4.X线骨骼检查:可见多中心钙化,新生儿可见胸骨多中心钙化,小指中、末节发育不良,可有第十二肋缺如。

    根据特殊面容、异常体征和智能落后容易诊断。有的21-三体综合征病儿表现在出生时即很显著,有的体征到1岁时才明显。有时怀疑为21-三体综合征,但依靠临床不能确定,此时染色体检查特别有帮助。
 
    新生儿病例的诊断:有的病例出生时症状不明显,但患儿平静无气力地躺着,不似正常儿那样活动,面部无表情,面色苍白,对周围环境无兴趣,似粗笨样(可能由于皮肤水肿),皮肤呈大理石样。大腿松弛向两侧外展,哭声微弱短促,膝反射弱,Moro反射消失,肌张力低,自主能力减退,对刺激的反应呆钝,说明中枢神经系统的活动受抑制。
   
    五、容易误诊的疾病

    1.假先天愚型:Hall氏研究43例被怀疑为21-三体综合征的新生儿,其中38例有相应的染色体异常,5例为正常染色体,其中1例在出生时具有2项21-三体综合征的主要临床症状,另1例具有4项,但到1岁时这些症状都消失。1例出现为母孕期应用酞胺哌啶酮或名反应停(Thalidomide)所引起;其余2例在新生儿期各有4项主要症状,当1岁时出现智能迟钝,且这些表现持续存在。Hal1氏将其称为假先天愚型。

    2.甲状腺功能低下。

    六、治疗原则
 
    无特效药物,以进行长期耐心的教育和训练为主,采用综合措施,包括医疗和社会服务。先天性心脏病可行外科或内科治疗。胃肠道或其他畸形外科治疗。甲状腺功能低下病儿用甲状腺素治疗,听力障碍可用助听器。给予大量维生素、γ-氨酪酸、谷氨酸口服,补充适量的微量元素,似有稳定肌力和促进智力的作用。应对弱智儿进行预备教育以使其能过度到普通学校上学,训练弱智儿掌握一定的工作技能;此外家长和学校应帮助孩子克服行为问题,社会也应对残疾儿的父母给予道义上的支持。
   
    七、预防及预后

    过去报告成活率低,常在1岁内夭折,近年由于抗生素和心外科手术的发展,死亡率下降,75%可活到5岁,50%活到中年。寿命长短取决于有无并发症,先天性心脏病是早期死亡的主要原因,同时患严重呼吸道感染时常导致心力衰竭而死亡,应加以警惕。智力随年龄增长而下降,平均IQ2岁为56,4岁为46,11岁为37。女性IQ一般高于男性,在家生活的孩子IQ一般高于教养院生活的孩子。出生时体重及肌张力低是一有用的预测指标,嵌合体患儿少有较重的影响,有些孩子可以学习、读和写;有的孩子则不会说话,13%有严重的行为问题。视力障碍包括斜视、近视、眼球震颤、失明和白内障。常见传导性耳聋。14%有隐睾症、性欲低下、精子量减少,男性可能不育,女性病人和正常人结婚后也有怀孕者。

    根据病因方面的初步了解,可针对以下情况进行预防:①妇女应避免在40岁以后生育;②25~30岁以下的母亲如生有21三体综合征病儿时,应检查母亲的染色体,30岁以下母亲再生出此综合征患儿的危险较大,因8%~9%的易位型三体征是30岁以下母亲所生,如母亲染色体检查有D/G易位畸变,应以节育为好。如这样母亲已怀第2胎,可做产前羊水穿刺检查,进行羊水细胞培养,检查胎儿染色体核型,如患儿染色体异常,可终止妊娠;③对母亲为21-三体征嵌合体型者,妊娠时可做羊水穿刺检查;④妊娠期间,尤其早期应避免用化学药物打胎或服用磺胺药类以及X线照射,预防传染性肝炎的发生。

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