一、概述
脑干肿瘤(脑干胶质瘤)占颅内肿瘤的1.4%。主要为神经胶质瘤，其中以星形细胞瘤和极性成胶质细胞瘤较为多见，其次是少枝胶质细胞瘤、室管膜胶质瘤、髓母细胞瘤，此外还可见到血管瘤（包括血管网织细胞瘤）、囊肿、畸胎瘤、结核瘤、转移性肿瘤等。儿童及青少年好发，特别是5～9岁儿童发病率最高。儿童病例常以分化较差的极性成胶质细胞瘤、髓母细胞瘤和室管膜瘤为多，成年患者则以星形细胞瘤为多。儿童患者病程短、进展快，常在较短时间（数周至数月）内即引起严重的脑干症状；成年患者病程长、进展慢，可数月甚至1年以上始出现严重的脑干症状。各种肿瘤在脑干中分布的部位略有不同，星形细胞瘤可分布于脑干的各部位，髓母细胞瘤和室管膜瘤则分布于导水管的被盖部位和第四脑室底。
脑干肿瘤(脑干胶质瘤)的症状可分为一般症状和局灶性症状两类。一般症状以后枕部头痛为常见。儿童常有性格改变，不少病人伴有排尿困难。颅内压增高常不是脑干肿瘤的首发症状。因此，对于进行性交叉性麻痹或多发性颅神经麻痹合并锥体束损害，无论有无颅内压增高均应首先考虑脑干肿瘤的可能。脑干肿瘤的局灶性症状随肿瘤的部位而异，由于肿瘤的浸润性生长，明确划分具体部位如中脑或桥脑实际上是困难的。
二、临床表现
1.症状和体征：生长于脑干的肿瘤，其临床表现与肿瘤的发生部位、类型及恶性程度等有密切关系。最常见的症状及体征为多发性脑神经损害、锥体束征及小脑体征，病程晚期患者可表现有颅内压增高。
⑴中脑内肿瘤：较少见，除神经胶质细胞瘤外，偶可见有上皮样囊肿和血管网状细胞瘤。患者可出现眼睑下垂等动眼神经瘫痪症状。由于肿瘤向背侧发展、造成第四脑室或中脑导水管的狭窄或闭锁，故早期即可出现颅内压增高症状，患者常有头痛、眩晕、躁动不安和伴有恶心与呕吐等。随着肿瘤的压迫和发生占位效应，可表现出典型的中脑损害临床综合征。
⑵脑桥肿瘤：常出现眼球内斜、复视、嘴歪、面部麻木等展神经、面神经或三叉神经受累症状；并有运动、感觉和小脑症状等表现。该部位肿瘤的颅内压增高出现较晚，因肿瘤多呈浸润性生长，故症状和体征表现较为复杂。
⑶延髓肿瘤：多有明显的症状和体征，如延髓两侧性损害，可表现为双侧后组脑神经麻痹，患者有吞咽呛咳、声音嘶哑、舌肌麻痹和萎缩等。随着肿瘤的发展，累及脑干腹侧面的锥体束时，则出现交叉性瘫痪，表现为同侧的脑神经麻痹和对侧的肢体肌力下降、肌张力增高、腱反射亢进及病理征阳性。肢体的瘫痪常先从一侧下肢开始，继之发展到该侧上肢。但有些生长缓慢的肿瘤早期表现常不明显。
脑桥、延髓肿瘤早期一般无颅内压增高症状，但肿瘤内出血或囊性变、影响脑脊液循环时，则可出现颅内压增高。因此，对多发性脑神经损害或进行性交叉性麻痹，并伴有锥体束征者，应考虑该部位肿瘤之可能。此外，小脑体征亦不少见，表现为步态不稳，闭目难立征阳性，眼球震颤及共济失调。晚期可出现双侧脑神经受累和锥体束征。部分患者还可因肿瘤侵及延髓及上颈髓而出现强迫头位等。恶性弥漫型肿瘤一般病程短，病情发展迅速，伴有严重的脑干损害体征，包括脑神经麻痹等表现。但早期颅内压增高体征却较少见，多出现于病情的晚期。膨胀型肿瘤的神经功能损害表现通常进展缓慢，有些病例脑干局灶性损害体征很轻微。中脑肿瘤可有多种不同的肢体痉挛表现。
2.并发症
⑴脑神经损害常为术后Ⅸ、Ⅹ脑神经损害加重，病人吞咽困难造成呼吸道感染，可行气管切开及鼻饲，以防止感染并维持营养。
⑵胃肠道出血脑干部位手术均有可能引起胃肠道出血，尤以延髓部位手术更为明显。文献报道延髓血管网状细胞瘤术后都有消化道出血，多在术后4～5天出现。轻者可自动停止，重者可持续数月，可选用奥美拉唑等药物治疗。
⑶呼吸障碍术后常有呼吸变慢或变浅，致使血氧分压降低。此时可用人工同步呼吸机加以辅助呼吸，保持正常氧分压。
⑷术后意识障碍常因术后脑干水肿所致，术后可应用脱水剂及激素治疗。
三、医技检查
1.实验室检查：腰椎穿刺脑脊液压力及细胞计数多属正常，少数患者蛋白含量增多。一般认为腰椎穿刺结果对脑干肿瘤的诊断帮助不大。
2.颅骨X线平片：多无改变，因此类患者早期多无颅内压增高。
3.脑干听觉诱发电位检查：结合其他听觉功能检查，对准确地诊断肿瘤部位多有所帮助。
4.CT扫描：通常脑干胶质细胞瘤以低密度灶和脑干肿胀多见，少数呈等密度或稍高密度影，囊变甚少；向上可侵及视丘，向后外可发展至脑桥臂及小脑半球。强化扫描可有不均匀增强或环形增强。海绵状血管瘤在出血的急性期为均匀的高密度；在亚急性及慢性期为低密度。室管膜瘤为高密度，能增强。血管网状细胞瘤为高密度，显著增强。结核球呈环形高密度，中央为低密度，能显著加强。为区别脑干肿瘤和脑干外肿瘤，必要时可进行脑池造影CT扫描。CT扫描可将脑干肿瘤分为3型：Ⅰ型为无强化病灶，表现为低密度病变；Ⅱ型弥漫性强化；Ⅲ型为环形强化。其中Ⅰ型多见，Ⅱ、Ⅲ型较少见。
5.MRI检查：脑干胶质细胞瘤常呈长T1和长T2信号改变，多无囊变或出血，边界一般不清，形态不规则，多数肿瘤有Gd-DTPA增强。与CT扫描相比，由于其多视角成像及无颅底骨伪影干扰，能更清晰地显示病变部位及范围。海绵状血管瘤在出血的急性期T1Wl及T2Wl上皆为均匀的高密度，轮廓清晰，常呈圆形，在亚急性及慢性期T1Wl及T2W1上也皆为高密度。室管膜瘤为长T1，长T2，向脑干外发展至第四脑室或小脑脑桥角，血管网状细胞瘤为长T1及长T2，球形位于延髓后方。结核球为环形高密度。加强后更显著。中间为低密度。
四、诊断依据
1.未破裂的动脉瘤：除巨大动脉瘤因占位可引起颅内压增高或神经受压症状体征外，一般没有症状体征。
2.病史：破裂出血往往是动脉瘤的首发症状，且是突然起病，有剧烈头痛、恶心、呕吐。并应了解意识障碍及其程度，有无上眼睑下垂、复视、眼球偏斜，有无一侧肢体无力。并可因并发急性脑积水出现颅内压增高。4天后因继发脑血管痉挛而使病情加重。或再出血而使病情加重甚至死亡。
3.神经系统检查：有无脑膜刺激征，查视力、视野和眼底，有无动眼、滑车、外展神经麻痹与一侧前额部感觉减退，有无偏瘫、失语和精神症状，有无颅内压增高和小脑幕切迹疝体征。
4.腰椎穿刺：如病情允许应进行腰椎穿刺检查，可见脑脊液呈均匀一致血性。
5.CT或MRI（MRA）检查：在CT片上可见蛛网膜下腔、脑池或脑室内出血，并据此可进一步帮助判定动脉瘤部位，如前交通动脉瘤，鞍上池积血较多；后交通动脉瘤与大脑中动脉侧裂段动脉瘤则侧裂池积血较多，有的伴有血肿。巨大动脉瘤，可见占位病变，增强扫描可见动脉瘤壁环形强化，中心有混杂密度影或呈边界光滑的均匀一致增强；MRI或MRA，T1加权像可见低信号的流空征象，巨大动脉瘤可见边缘光滑的高信号或环影高信号中间有混杂信号。
6.脑血管造影：多发动脉瘤占15%～20%，其中破裂动脉瘤的征像是：
⑴动脉瘤较大、形态不规则，呈分叶状或哑铃状；
⑵载瘤或主干动脉有血管痉挛；
⑶出血动脉瘤的局部由于出血和水肿而有脑血管移位。
8.颅内动脉瘤再破裂出血的诊断：颅内动脉瘤首次破裂出血后，有18%～30%发生再出血。死亡率为20%～50%。为防止再出血，对病情较轻的患者应尽早行动脉瘤的确定性手术治疗；对病情较重者，需对动脉瘤加以保护，抗纤溶治疗是目前认为较有效的方法。在首次出血后2周左右，患者病情好转后又突然加重，出现剧烈头痛、昏迷、脑膜刺激征、腰椎穿刺脑脊液又有新鲜血或CT、MRI检查脑池、脑室、蛛网膜下腔又有新鲜出血等均是再出血的诊断依据。
9.并发颅内压增高与急性脑积水的诊断：颅内动脉瘤不是占位性病变，一般不会引起颅内压增高，有下列情况时亦可引起颅内压增高。
⑴巨大动脉瘤，且其部位足以导致脑脊液通路阻塞；
⑵动脉瘤破裂后形成颅内巨大血肿；
⑶反复多次的蛛网膜下腔出血形成广泛的蛛网膜粘连而导致交通性脑积水时；
⑷由于严重脑血管痉挛而导致脑缺血性水肿时。
10.诊断：脑干肿瘤的多数患者起病缓慢，头痛不甚明显，逐渐出现脑神经麻痹，其中以展神经麻痹较为常见，以后相继出现面瘫、吞咽困难、发音障碍、锥体束损害、步态不稳和共济失调等。典型病例常表现为交叉性麻痹。CT扫描和MRI检查可帮助医师判断肿瘤的生长类型。
五、容易误诊的疾病
1.脑干血肿、成血管细胞瘤、转移瘤、胆脂瘤及肉芽肿等。
2.脑干脑炎：仅根据临床症状及体征两者难以鉴别，有时两者CT或MRI表现也呈相似的改变，难以鉴别诊断。但脑干脑炎经临床应用激素、脱水、抗炎后症状可以减轻缓解，而脑干肿瘤虽症状可暂时缓解但总的病情是进行性加重。在脑干病变性质不很确定时，可以通过直接手术或立体定向手术加以明确。
六、治疗原则
1.一般治疗加强支持和对症治疗，控制感染，维持营养和水电解质平衡。对有延髓性延髓性麻痹、吞咽困难和呼吸衰竭者，应采用鼻饲，气管切开，人工辅助呼吸等。有颅内压增高者，应给予脱水剂，并加用皮质类固醇药物，以改善神经症状。
2.手术治疗：脑干肿瘤在以往被认为是手术“禁区”，这是因为脑干在很小的范围内集中有许多神经核团、传导束和网状结构等。脑干肿瘤多为浸润性生长的胶质细胞瘤，因而手术困难较大，易造成脑干内的重要结构损伤，手术致残及手术死亡率较高，预后不良。近年来随着显微神经外科技术的迅速发展，使脑干肿瘤手术效果明显改善。尽管脑干肿瘤手术仍有较大风险，但对于较局限、呈结节状或囊性变、分化较好的肿瘤，应积极采用手术切除，其预后较好。对于良性型的脑干肿瘤，采取全切除手术方式是可以获得根治效果的。此类肿瘤的手术目的在于：
⑴明确肿瘤性质；
⑵建立脑脊液循环；
⑶良性肿瘤应争取获得全切除或次全切除，如星形细胞瘤Ⅰ级、血管网状细胞瘤或结核球(瘤)等，可望全切而获治愈效果；
⑷恶性肿瘤亦应力争全切除，或行次全切除，部分切除，以达到充分的内减压效果；
⑸胶质细胞瘤术后辅以放疗和化疗，可延长患者的生存期。
脑干肿瘤手术入路应选择最接近瘤体的途径。中脑及脑桥腹侧肿瘤，可取颞下或颞下翼点入路；中脑背侧肿瘤由枕下小脑幕上入路；脑桥及延髓背侧肿瘤采取颅后窝正中入路；脑干侧方肿瘤由幕上幕下联合入路。由于脑干是呼吸、循环的生命中枢，因此，切除肿瘤时操作必须轻柔，应用显微外科技术在瘤内分块切除。术中应用脑干听觉诱发电位监护，以严密观察脑干功能是否受损及受损程度，根据波型变化判断其预后。如术中发现呼吸、心跳异常，可暂时中断手术，待恢复正常后再进行。如遇脑室扩大，颅内压增高可行脑室-腹腔分流术。
3.放射治疗：长期以来，放射治疗的方法被认为是治疗脑干肿瘤的主要手段。根据临床和影像学检查可以确诊的脑干肿瘤，即可施行放射治疗。70%～90%的患者在接受第1个疗程放射治疗后，症状和体征多有改善。一般采用放射总量为50～55Gy(5000～5500rad)，疗程5～6周；高于6Gy者，易引起脑放射性损伤。放疗可以单独进行，亦可与手术后治疗相配合。
4.化学药物治疗：常用药物有尼莫司汀(ACNU)、卡莫司汀(BCNU)、环卫亚硝脲(CCNU)等，依患者病情、年龄及体重等合理用药。
七、预后
脑干肿瘤的预后与许多因素有关。肿瘤的部位、病理性质、治疗选择等因素与预后有一定关系。中脑区肿瘤相对好于脑桥肿瘤；Ⅰ～Ⅱ级星形细胞瘤预后优于多形性胶质母细胞瘤。CT扫描表现为Ⅰ型者预后较好，Ⅲ型预后差。肿瘤大小亦与预后有关，肿瘤越大，预后越差。根据脑干肿瘤的手术经验表明：
1.脊髓延髓肿瘤、延髓脑桥下部胶质细胞瘤的成人患者手术效果差，术后病死率高，术前及术后的神经功能障碍(如呼吸、吞咽困难等)，迫使长期要为患者维持人工呼吸。虽然如此，也不能有效地挽救患者的生命。
2.脑干上段肿瘤的患者术后效果较好，且长期生存率高，可能由于中脑肿瘤多为良性型之故。
3.恶性肿瘤术后效果较良性肿瘤明显的差，而胶质细胞瘤(Ⅳ级)患者术后生存期一般不超过6个月。
4.膨胀(局灶)型肿瘤术后效果最好。
5.成人患者的手术危险性比儿童大。
6.随访(6个月～9年)的资料显示，脑干上段肿瘤的复发率为6%，而脑干下段肿瘤的复发率为21%。