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硫唑嘌呤
http;//www.zgkw.cn  日期:2010-1-12 10:17:50
【英文名称】 Azathioprine
【其他名称】 依木兰,IMURAN,IMUREL,IMUREK,AZP
 
【适应证】
 
    1.器官移植时抑制排斥反应,如肾移植,心脏移植及肝移植;
 
    2.多系统的自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮、皮肌炎、多肌炎、系统性血管炎、类风湿关节炎、白塞综合征/自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、慢性活动性肝炎、溃疡性结肠炎、天疱疮及类天疱疮、及重症肌无力等。
 
【不良反应】
 
    1.过敏反应:偶见数种不同的过敏反应综合征,主要表现为全身不适、头晕、恶心、呕吐、腹泻、发热、寒战、皮疹、脉管炎、肌痛、关节痛、低血压及肝和肾功能异常。
 
    2.骨髓抑制:最常见白细胞减少,有时有贫血或血小板减少,罕见粒细胞缺乏和再生障碍性贫血。此系统不良反应与用药剂量有相关性。
 
    3.增加感染的易感性:单独接受本品,或与糖皮质激素或其他免疫抑制剂联合使用时,患者对病毒、真菌和细菌等微生物感染的易感性增加。
 
    4.肝毒性:本品引起的肝损害发生率较高,有报道达71.4%。主要表现有转氨酶增高、黄疸、肝大、腹水、肝硬化及肝性脑病等。
 
    5.胃肠道:少数患者首次服用本品出现恶心和呕吐,餐后服药可减轻此反应。
 
    6.其他:少见的有胰腺炎、脱发、黏膜溃疡、腹膜出血、视网膜出血和肺水肿等;与其他免疫抑制剂相似之处是发生淋巴瘤和其他肿瘤的危险性增加。
 
【禁忌证】对本品过敏者禁用。对6-硫嘌呤(6-MP)过敏者也可能对本品过敏。
 
【注意事项】
 
    1.为监测本品对血液系统的影响,在患者治疗的前8周内应至少每周检查一次包括血小板在内的血常规,并根据病情及时调整药物。
 
    2.接受大剂量药物治疗,或有肝、肾功能异常的患者,在治疗的头3个月内,应每半月~1个月检查1次肝肾功能,如有变化应减少药品剂量或停用。
 
    3.有证据显示,使用本品的男女患者均可出现染色体异常,但停药后可逐渐恢复。除极罕见的病例外,接受本品治疗患者的下一代中,未观察到明显的身体异常的证据。
 
    4.接受本品治疗的各种疾病患者,用长波紫外线照射会产生协同的致畸作用。
 
    5.在慎重权衡利弊之前不应给妊娠期妇女使用本品。孕妇服用本品后,在胎儿血液和羊水中均可测出低浓度硫唑嘌呤和其代谢产物。此外,部分妊娠期服用过本品的孕妇所产下的新生儿有白细胞或血小板减少。哺乳期妇女服用本品后,在乳汁中可测出6-巯嘌呤。
 
    6.有限的证据显示,服用本品对患有次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖转移酶缺乏综合征(累-奈综合征,Lesch-Nyhan syndrome)的患者不利,故应慎用本品。
 
    7.老年患者宜采用推荐剂量范围的下限量,并注意观察血常规。
 
    8.本品过量的表现有:不明原因的感染、喉部溃疡、紫癜和出血等,多见于用药9~14天,多因骨髓抑制所致,应立即停药;本品尚无有效的解毒药,洗胃、透析对用药过量患者的效果不能确定;对药物过量的患者,应针对所出现的不良反应迅速的进行相应的处理。
 
【药物相互作用】
 
    1.与别嘌醇合用能增加本品的疗效与毒性,故本品剂量应减至原剂量的1/4。
 
    2.本品可增强去极化药物如琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用,及减弱非去极化药物如筒箭毒碱的神经肌肉阻滞作用。
 
    3.本品可减弱华法林的抗凝血作用。
 
    4.使用本品时,尽量避免并用细胞生长抑制剂和骨髓抑制剂如青霉胺。个案报道指出本品与曲莫沙明,或与卡托普利合用可致血液系统异常。
 
    5.巯甲丙脯酸与本品并用可引起血液学改变。
 
    6.体外试验资料显示,氨基水杨酸衍生物(如柳氮磺吡啶、奥沙拉嗪)对硫嘌呤甲基转移酶有抑制作用,故患者正在使用硫唑嘌呤时应慎用上述药物。
 
    7.本品的免疫抑制作用对活疫苗能够引起一种非特异的潜在性损害。因此,接受本品治疗的患者在理论上是禁止使用活疫苗的。本品可能减弱无活性疫苗的作用。
 
    8.硒对本品的肝损伤有防护作用。
 
【给药说明】用药期间如出现皮肤、黏膜出血,肤色发白,血细胞减少,肝或肾功能异常,以及过敏反应等,应即停药。
 
【用法和用量】
 
    1.成人常用量:口服①器官移植,开始2~5mg/(kg•d),口服或静脉注射。维持剂量须按临床需要、病人的个体反应以及血液系统的耐受性调整,通常为0.5~3mg/(b•d);兼有肝和/或肾
功能不全者,剂量酌减。老年人用药的副作用发生率较其他病人高,应采用推荐剂量范围的低限值。②自身免疫性疾病,起始剂量每日1~3mg/连,疗效明显时应将剂量减至最小有效维持量,如3个月内病情无改善应停用。
 
    2.小儿常用量:口服,同成人用法和用量。
 
【制剂与规格】硫唑嘌呤片:50mg。

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