【适应证】
1.类风湿关节炎。
2.系统性红斑狼疮。
3.器官移植时抗排异。
4.其他:国外小样本报道来氟米特治疗韦格纳肉芽肿,银屑病关节炎。
【不良反应】治疗剂量下不良反应轻微,且少见严重的不良反应。但不良反应随用药剂量增加而增加。A771726的血浆水平低于0.02µg/ml时其危险性极小;在器官移植的患者,A771726的血药浓度在60~70µg/ml时,大部分患者耐受性良好,因此可以此水平作为安全和有效的血药浓度,再根据患者的病情和耐受性调整剂量。
1.本品在国内RA患者观察到的总的不良反应发生率、重度不良反应发生率和因不良反应的撤药率分别为16.8%、0.7%和0.3%。
2.胃肠反应较常见,发生率为5.2%,表现为恶心、呕吐、厌食及腹泻。
3.一过性酶增高和白细胞下降,可逆性脱发。
4.国外报道:在用本品治疗的76000多例患者中,发生可能与药物有关的全血细胞减少16例和严重的皮疹9例,无死亡病例。
【禁忌证】
1.孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺乳期妇女。
2.对本品及其代谢产物过敏者。
【注意事项】
1.少数患者服用本品可出现一过性丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。ALT升高在正常值的2倍以内可继续服药;ALT升高在正常值的2~3倍,减半量服药,继续观察;ALT升高超过正常值的3倍应停药观察。转氨酶恢复正常后可继续用药,同时加用保肝治疗及随访,多数患者肝酶不会再次升高。基于以上情况,接受本品治疗的患者,在用药前及用药期间前3个月内应每2~4周检查1次肝功能,如无不良反应则可延长复查时间。
2.少数患者在服药期间出现白细胞下降,如白细胞不低于3.0×109/L。,可继续服药观察;白细胞在(2.0~3.0)×109/L,减半量观察;白细胞低于2.0×109/L。应停止治疗。因此,接受本品治疗者在治疗前及治疗期间的前3个月内应定期复查血常规。
3.动物实验发现本品有致畸作用,绝经前妇女在服药期间应避免妊娠,做好避孕措施。由于本品有较长的半衰期,其潜在的致畸作用可能在停药后继续存在,因此年轻妇女服药时更应注意。目前尚无足够临床资料证实男性服用本品与胎儿畸形的相关性。
4.肾功能受损者用药后总的A771726浓度无变化,但在单一剂量试验中,A771726的浓度可增加一倍。因此对肾功不全者需要监测药物不良反应及调整药物剂量。
5.吸烟可增加A771726的清除率,但不影响临床疗效。
6.下列情况应慎用:①严重肝损害和乙型肝炎或丙型肝炎血清学指标阳性的患者;②免疫缺陷、未控制的感染、活动性胃肠道疾病、肾功能不全及骨髓发育不良的患者;③用药期间有生育计划的男性应考虑中断治疗,同时服考来烯胺。
7.如果剂量过大或出现毒性时,可给予考来烯胺或活性炭快速降低A771726浓度。
【药物相互作用】
1.国外报道,本品与甲氨蝶呤联合应用治疗RA,疗效明显高于单用甲氨蝶呤,但不良反应率也略高于单独用药组。转氨酶升高为主要不良反应。
2.国内对单用强的松而病情仍活动的系统性红斑狼疮患者并用本品,部分患者病情获得改善并可减少泼尼松用量。少数患者出现恶心、呕吐和腹泻。经使用吗叮啉处理可缓解。另见可逆性脱发及白细胞降低。
3.国外将本品分别与环孢素和他克莫司(FK506)联合应用于肾或肝移植患者,可促进病情控制及减少并用药物用量,大部分患者耐受良好。主要不良反应为贫血(非骨髓抑制)和转氨酶增高。
【给药说明】
1.口服:饭后即刻用水冲服,以减少对胃肠的刺激。
2.治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎和系统性红斑狼疮:初始剂量为每日20mg,病情稳定后可以每日10~20mg维持。
3.治疗韦格纳肉芽肿病有2种方案:①初始剂量为每日20mg,用药3个月后根据病情可增加至每日30~40mg,病情缓解后可下调剂量;②前3天本品的负荷量为每日100mg,以后以每日20mg维持。
4.器官移植患者前5~7天接受本品负荷剂量每日200mg,维持剂量每日40~60mg,并可根据血药浓度监测调整剂量。当A771726的血药浓度在60~70mg/ml时,大部分患者的耐受良好。
【用法与用量】
1.成人常用量:口服①类风湿关节炎,系统性红斑狼疮及银屑病关节炎,一次20mg,每日1次。病情控制后可以每日10~20mg维持。②韦格纳肉芽肿病,每日20~40mg。③器官移植,负荷剂量每日200mg,维持剂量每日40~60mg。
2.小儿常用量:本品尚无在儿童应用的临床资料。
【制剂与规格】来氟米特片:10mg。
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