【适应证】本品对膀胱癌、卵巢癌、睾丸癌有较好的疗效，对乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肾上腺皮质癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌以及儿童的神经母细胞瘤、骨肉瘤、卵巢生殖细胞瘤均有一定疗效。本品与放射治疗联合应用时，有增敏作用。

 

 

    1.肾脏毒性：1次注射顺铂50mg/m²，约有25%～30%病人出现氮质血症，较大剂量与连续用药，则可产生严重而持久的肾脏毒性，表现为血中尿素氮、肌酐升高，肌酐清除率可由112ml/分降至63ml/分。原有肾功能不全或曾接受过对肾脏有毒性的抗生素(如链霉素、卡那霉素、庆大霉素等)的病人，使用本品后。肾脏受损程度更为严重，主要损害在肾小管，使细胞空泡化、上皮脱落、管腔扩张、出现透明管型，。肾小球的病变较轻。在一般剂量下，肾小管的损伤是可逆的，但剂量过大或用药过频，可因蓄积中毒而产生肾功能衰竭，甚至死亡。

 

    为了防止肾脏毒性，在用药前后，目前广泛采用大量输液的水化疗法，以降低顺铂血浆浓度，增加其肾脏清除率；并加用甘露醇和呋塞米，以加速肾脏的排泄功能，减少顺铂在肾小管中的积聚。据研究，甘露醇除利尿作用外，还能显著地降低顺铂对小鼠的急性毒性，而呋塞米则无此效应。

 

    在采用大量输液的过程中，要密切观察液体超负荷的症状，并及时处理。在治疗中经常检测血清电解质、镁、尿素氮和肌酐。在每一周期开始前，检测血清肌酐清除率，观察肾功能是否正常。

 

    2.消化道毒性：包括恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等，恶心、呕吐的发生率为17%～100%，反应常在给药后1～6小时内发生，最长不超过24～48小时。目前多采用大剂量甲氧氯普胺(1～2mg/kg)，并加用氯丙嗪、地塞米松或苯海拉明等，可获得较好止吐的效果。

 

    3.骨髓抑制：表现为白细胞和(或)血小板的减少，一般与用药剂量有关，疗程剂量在按体重2.5mg/kg以下，发生率为10%～20%，剂量在3mg/kg以上，发生率为40%左右。骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4～6周恢复。对骨髓抑制病例，可按常规处理。

 

    4.过敏样反应：少见，在给药后数分钟内发生，表现为脸面水肿、喘鸣、心动过速等。应迅速给予抗组胺药、肾上腺皮质激素或肾上腺素等。

 

    5.耳毒性：可出现耳鸣和高频听力减低，多为可逆性，不须特殊处理。

 

    6.神经毒性：多见于总量超过300mg/m²的患者，周围神经损伤多见，表现为肌痛、上下肢感觉异常等；亦可出现癫痫、球后视神经炎和运动失调等。

 

【禁忌证】肾功能严重损害患者、孕妇和对本品过敏者禁用。

 

 

    1.对既往有肾病史或中耳炎史者慎用。

 

    2.在治疗中，出现下列症状之一者停用：①周围白细胞低于3500/mm³或血小板低于8万/mm³；②用药后持续性严重呕吐；③早期。肾脏毒性的表现，如血清肌酐大于2mg/100ml或尿素氮大于20mg/100ml；或尿镜检在高倍视野中有白细胞10个、红细胞5个或管型5个。

 

    3.在治疗过程中应注意检查：①听力测验与神经功能检查；②血液尿素氮(BUN)、肌酐清除率与血清肌酐；③血细胞比容、血小板计数、白细胞总数与分类、血清氨基转移酶、转肽酶、胆红素与尿酸。

 

 

    1.与秋水仙碱、丙磺舒或磺砒酮(sulfinpyrazone)合用时，由于顺铂可能提高血液中尿酸的水平，必须调节其剂量，以控制高尿酸血症与痛风。

 

    2.抗组胺药、吩噻嗪类药或噻吨类药(thiox-anthene)与顺铂合用，可能掩盖耳毒性的症状，如耳鸣、眩晕等。

 

    3.顺铂诱发的肾功能损害可导致博来霉素(甚至小剂量)的毒性反应；由于此二药常合并应用，尤应注意。

 

    4.与各种骨髓抑制剂或放射治疗同用，可增加毒性作用，用量应减少。

 

【用法与用量】临用前用氯化钠注射液溶解。成人静脉注射或静脉滴注，一次按体表面积20mg/m²，连用5日。间隔3～4周可重复用药，亦可80～100mg/m²，一周期1次或动脉注射。防止肾脏毒性的水化，利尿等措施见[不良反应]节。

 

【制剂与规格】注射用顺铂：①10mg；②20mg；③50mg。