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甲地高辛
http;//www.zgkw.cn  日期:2008-8-26 15:11:16
【英文名称】 Metildigoxin
【其他名称】 贝可力,甲狄戈辛,甲基狄戈辛,甲基地戈辛,甲基地高辛,β-甲基地高辛,β-甲基狄戈辛,Digicor,Lanitop,Lanirapid

【适应证】
适用于急、慢性心力衰竭。

【不良反应】
 
    1.常见的反应包括:出现新的心律失常、胃纳不佳或恶心、呕吐(刺激延髓中枢)、下腹痛、异常的无力软弱(电解质失调)。
 
    2.少见的反应包括:视力模糊或“黄视”(中毒症状)、腹泻(电解质平衡失调)、中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱。
 
    3.罕见的反应包括:嗜睡、头痛、皮疹、荨麻疹(过敏反应)。
 
    4.洋地黄中毒表现中心律失常最重要,最常见者为窒性早搏,约占心脏反应的33%。其次为房室传导阻滞,阵发性或非阵发性交界性心动过速,阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞,室性心动过速,窦性停搏等。致死的机制为心室颤动。儿童心律失常比其他反应多见,但室性心律失常比成人少见。新生儿可有P-R间期延长。
 
【注意事项】
 
    1.对窦性心律中的轻、中度充血性心力衰竭患者能增加射血分数,改善左室功能,防止病情恶化。急性心肌梗死后的左心衰竭应少用或慎用。主要缺点是缺乏正性心肌松弛作用,不能纠正舒张功能障碍。

    2.
本品可通过胎盘,故妊娠后期母体用量可能增加,分娩后6周剂量需渐减。

    3.
本品可排入乳汁,哺乳期妇女应用需权衡利弊。

    4.
新生儿对本品的耐受性不定,其肾清除减少。早产儿与未成熟儿对本品敏感,剂量需减少,按其不成熟程度而适当减小剂量。按体重或体表面积,1月以上婴儿比成人需用量略大。

    5.
老年人肝肾功能不全,表观分布容积减小或电解质平衡失调者,对本品耐受性低,须用较小剂量。

    6.
下列情况应慎用:低钾血症;不完全性房室传导阻滞;高钙血症;甲状腺功能低下;缺血性心脏病;急性心肌梗死;心肌炎;肾功能损害(洋地黄毒苷可例外)

    7.
用药期间应注意随访检查:心电图;血压;心率及心律;④心功能监测;⑤血电解质尤其钾、钙和镁;⑥肾功能;⑦疑有洋地黄中毒时应作地高辛血药浓度测定。

    8.
有严重或完全性房室传导阻滞且伴正常血钾者的洋地黄化患者不应同时应用钾盐。但噻嗪类利尿药与本品同用时常须给予钾盐,以防止低钾血症。

    9.
本品逾量及毒性反应的处理:轻度中毒者停用本品及利尿治疗。如有低钾血症而肾功能尚好,可以给钾盐。

【药物相互作用】
 
    1.与两性霉素B、皮质激素或失钾利尿剂如布美他尼、依他尼酸等同用时,可引起低血钾而致洋地黄中毒。

    2.
与制酸药(尤其三硅酸镁)或止泻吸附药如白陶土与果胶、考来烯胺和其他阴离子交换树脂、柳氮磺吡啶或新霉素同用时,可抑制洋地黄强心苷吸收而导致强心苷作用减弱。

    3.
与抗心律失常药、钙盐注射剂、可卡因、泮库溴铵、萝芙木碱、琥珀胆碱或拟肾上腺素类药同用时,可因作用相加而导致心律失常。

    4.
β
受体阻滞剂与本品同用可导致房室传导阻滞而发生严重心动过缓,但并不排除用于单用洋地黄不能控制心室率的室上性快速心律。

    5.
与奎尼丁同用,可使本品血药浓度提高一倍,甚至达到中毒浓度,提高程度与奎尼丁用量相关,合用后即使停用地高辛,其血药浓度仍继续上升,这是奎尼丁从组织结合处置换出地高辛,减少其分布容积之故,一般两药合用时应酌减地高辛用量。

    6.
与维拉帕米、地尔硫卓或胺碘酮同用,由于降低肾及全身对其清除率而提高其血药浓度,可引起严重心动过缓。

    7.
螺内酯可延长本品半衰期,需调整剂量或给药期间,随访本品的血药浓度。

    8.
依酚氯铵与本品同用可致明显心动过缓。

    9.
卡托普利亦可使本品血药浓度增高。

    10.
吲哚美辛可减少本品的肾清除,使本品半衰期延长,有洋地黄中毒危险,需监测血药浓度及心电图。

    11.
与肝素同用,由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用,需调整肝素用量。

    12.
洋地黄化时静脉用硫酸镁应极端谨慎,尤其是也静脉注射钙盐时,可发生心脏传导变化和阻滞。

    13.
红霉素由于改变胃肠道菌群,可增加本品在胃肠道吸收。

    14.
甲氧氯普胺因促进肠运动而减少其生物利用度,普鲁本辛因抑制肠蠕动而提高其生物利用度。

【给药说明】
 
    1.地高辛中毒浓度为2.0ng/ml

    2.
给予负荷量之前,需了解患者在23周之前是否服用任何洋地黄制剂,如有洋地黄残余作用需减少其所用剂量,以免中毒。

    3.
强心苷剂量计算应按标准体重,因脂肪组织不摄取强心苷。

    4.
推荐剂量只是平均剂量,必须按患者需要调整每次剂量。

    5.
肝功能不全者应选用不经肝脏代谢的地高辛。

    6.
肾功能不全者选用洋地黄毒苷,因为尿中排泄的代谢产物大多是无活性的,并不影响本品的半衰期。

    7.
心律失常需用电复律前应调整本品剂量,洋地黄化患者常对电复律更为敏感。

    8.
透析不能从体内迅速去除本品。

    9.
在本品引起严重或完全性房室传导阻滞时,补钾不宜。

    10.
传统的治疗心力衰竭是在数日(13)内给本品较大剂量(负荷量)以达到洋地黄化。然后逐日给以维持量来弥补消除量。目前认为半衰期较短的本品(半衰期平均为36小时),每日口服0.25mg,经5个半衰期(68)亦可达最终血药浓度(洋地黄化)96%,即达到治疗效果,又可避免洋地黄中毒。如不能达到治疗效果,可适当增加剂量。但如病情较急,为较快达到有效浓度,仍需先给负荷量,但剂量需个体化。

   
11.
当患者由强心苷注射液改为本品时,为补偿药物间药动学差别,需要调整剂量。

   
12.
注射给药时最好选用静脉给药,因为肌内注射有明显局部反应,且作用慢、生物利用度差。

   
心律失常者可用:氯化钾,静脉滴注,对消除异位心律往往有效。苯妥英钠,该药能与强心苷竞争性争夺膜Na+-K+-ATP酶,因而有解毒效应。成人用100200mg加注射用水20ml缓慢静注,如情况不紧急亦可口服给药,每次100mg,每日34次。利多卡因,对消除室性心律失常有效,成人用50100mg加入葡萄糖注射液中静脉注射,必要时可重复。阿托品,成人用0.52mg,皮下或静脉注射,对缓慢性心律失常者可用。异丙肾上腺素,可以提高缓慢心率,如心动过缓或完全性房室传导阻滞有发生阿一斯综合征可能,必要时可安置临时起搏器。⑥活性炭,用以吸附洋地黄苷。⑦依地酸钠以其与钙螯合的作用,也可用于治疗洋地黄所致的心律失常。⑧对可能有生命危险的洋地黄中毒可经膜滤器静脉给予地高辛免疫Fab片段,每40mg地高辛免疫Fab片段,大约结合0.6mg地高辛或洋地黄毒苷。
  
【用法与用量】

    1.口服,1次0.2mg,每日2次,2~3天后改为维持量,口服,1次0.1mg,每日1~2次。
 
    2.静脉注射0.4~0.6mg,按病情需要和耐受情况,用5%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射,大多数病人维持量每天约0.15mg。
 
【制剂与规格】
 
    1.甲地高辛片:0.1mg。
 
    2.甲地高辛注射液:2ml:0.2mg。

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