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利福平
http;//www.zgkw.cn  日期:2009-2-20 10:41:14
【英文名称】 Rifampicin
【其他名称】 甲哌力复霉素,甲哌利福霉素,力复平,威福仙,仙道伦,Benemicin,Rifaldazine,Rifamycin AMPI,Rimactane

【适应证】本品与其他抗结核药联合用于结核病初始与复治,包括结核性脑膜炎的治疗。亦适用于无症状脑膜炎球菌带菌者,以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟球菌;利福平不适用于脑膜炎奈瑟球菌感染的治疗。
本品亦可与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。利福平与万古霉素(静脉)联合可用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。
 
【不良反应】

    1.
发生率较少但应引起注意的症状有:畏寒、呼吸困难、头昏、发热、头痛、肌肉骨骼疼痛、寒战(流感样综合征),采用间歇疗法者易发生,也可产生急性溶血症状或肾衰竭,目前认为产生的机制是免疫反应所致,因此本品的间歇使用时应密切监测不良反应的发生。发生率极少的有尿液混浊或血尿、尿量或排尿次数显著减少(间质性肾炎)、食欲减退、恶心呕吐、异常乏力或软弱(肝炎前驱症状)、咽痛、异常青肿或出血(血液恶液质)、眼睛或皮肤黄染(肝炎)

   
2.
不良反应持续存在需引起注意者有:腹泻,尿、唾液、粪便、痰、汗液及泪液呈橘红或红或红棕色,胃部痉挛。发生率较少者有皮肤瘙痒发红或皮疹(过敏反应)、口舌疼痛(真菌生长)。

【禁忌证】
对本品或利福霉素过敏者,严重肝功能不全,胆道阻塞者,3个月以内孕妇禁用。

【注意事项】

    1.利福平可穿过胎盘,本品属妊娠用药C类,虽然在人类未证实对胎儿的有害作用,孕妇用药应充分权衡利弊,目前认为患有结核病的孕妇仍可接受包括本品在内的抗结核药联合治疗。此外,应对新生儿密切观察不良反应的出现。未进行本品在5岁以下小儿中应用的研究。

    2.利福平可由乳汁排泄,虽然在人类未证实有问题,但哺乳期妇女用药应充分权衡利弊后决定是否用药。

    3.对诊断的干扰:可引起直接抗球蛋白试验(Coombs试验)阳性;干扰血清叶酸浓度测定和血清维生素B12。浓度测定结果;可使磺溴酞钠试验潴留,因此磺溴酞钠试验应在每日服用利福平之前进行,以免出现假阳性结果。利福平可干扰利用分光光度计或颜色改变而进行的各项尿液分析试验的结果,因服用利福平后可使尿液呈橘红色或红棕色。服用利福平可使血液尿素氮、血清碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素及血清尿酸浓度测定结果增高。

    4.酒精中毒、肝功能损害者慎用。

    5.利福平可能引起白细胞和血小板减少,并导致齿龈出血和感染、伤口愈合延迟等。此时应避免拔牙等手术,并注意口腔卫生,刷牙及剔牙均需慎重,直至血象恢复正常。

    6.逾量引起的症状:精神迟钝;眼周或面部水肿;全身瘙痒;红人综合征(皮肤黏膜,及巩膜呈红色或橙色)。有原发肝病,嗜酒者或同服其他肝毒性药物者可能引起死亡。逾量的处理。洗胃,因患者往往出现恶心、呕吐,不宜再引吐;洗胃后给予活性炭糊,以吸收胃肠道内残余的利福平;有严重恶心呕吐者给予止吐剂。给利尿剂促进药物排泄。支持疗法。

【药物相互作用】

    1.服用利福平时每日饮酒可导致利福平性肝毒性发生率增加,并增加利福平的代谢,需调整剂量,并密切观察。

    2.肾上腺皮质激素(糖皮质激素、盐皮质激素)、抗凝药、氨茶碱、茶碱、氯霉素、氯贝丁酯、环孢素、维拉帕米、妥卡尼、普罗帕酮、甲氧苄啶、香豆素或茚满二酮衍生物、口服降血糖药、促皮质素、氨苯砜、洋地黄苷类、丙吡胺、奎尼丁等与利福平合用时,由于后者诱导肝微粒体酶活性,可使上述药物的药效减低,因此除地高辛和氨苯砜外,在用利福平前和疗程中上述药物需调整剂量。本品与香豆素或茚满二酮类合用时应每日或定期测定凝血酶原时间,据以调整剂量。

    3.对氨基水杨酸盐可影响利福平的吸收,导致利福平血浓度减低;合用时,两药之间至少相隔6小时。

    4.利福平可促进雌激素的代谢或减少其肠肝循环,降低口服避孕药的作用,导致月经不规则,月经间期出血和计划外妊娠,因此育龄患者服用利福平时,应改用其他避孕方法。

    5.利福平可诱导肝微粒体酶,增加抗肿瘤药达卡巴嗪(dacarbazine)、环磷酰胺的代谢,烷化代谢物的形成,促使白细胞减低,因此需调整剂量。

    6.利福平与异烟肼或咪康唑(静脉)、酮康唑合用可增加肝毒性发生的危险,尤其是原有肝功能损害者和异烟肼快乙酰化患者。此外,利福平与咪康唑或酮康唑合用,可使后两者血浓度减低,故本品不宜与咪唑类合用。

    7.利福平与地西泮合用可增加后者的消除,使血浓度减低,故需调整剂量。

    8.利福平与乙硫异烟胺合用可加重其不良反应。   

    9.利福平可增加左旋甲状腺素在肝脏中的降解,因此两者合用时后者剂量应增加。利福平亦可增加美沙酮、美西律在肝中的代谢,引起美沙酮撤药症状和美西律血浓度减低,合用时后两者需调整剂量。利福平可增加苯妥英钠在肝脏中的代谢,故二者合用时应测定苯妥英钠血药浓度并调整剂量。氯苯酚嗪可减少利福平的吸收,延迟其达峰时间并延长其半衰期。

    10.丙磺舒可与利福平竞争被肝细胞的摄入,使利福平血浓度增高并产生不良反应。但该作用不稳定,故不宜合用。

【给药说明】

    1.利福平应于空腹时(餐前1小时或餐后2小时)用水送服,以保证最佳吸收。如出现胃肠道刺激症状则可在进食后服用。

    2.利福平单独用于治疗结核病时可能迅速产生细菌耐药性,因此本品必须与其他抗结核药合用。利福平用于间歇疗法时,最高剂量不宜超过0.6g

    3.肝功能减退的患者常需减少剂量,每日按体重不超过8mg/kg

    4.肾功能减退者不需减量。此外,在肾小球滤过率减低或无尿患者中利福平的血药浓度无显著改变。发生急性肾衰竭时提示利福平有诱发过敏性间质性肾炎的可能。

【用法与用量】

    1.抗结核:口服,成人,与其他抗结核药合用,每日0.450.6g,顿服;小儿1个月以上每日按体重1020mg/kg,顿服。每日量不超过0.6g老年人,每日按体重10mg/kg,顿服。

    2.脑膜炎球菌带菌者(无症状)成人5mg/kg,每12小时1次,连续2日;小儿1个月以上每日10mg/kg,每12小时1次,连服4次。老年人,每日按体重10mg/kg,顿服。

【制剂与规格】

    1.利福平片:0.1g0.15g   

    2.利福平胶囊:0.1g0.15g


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