|
【适应证】本品用于下列系统性真菌感染的治疗：
1.念珠菌病、慢性皮肤黏膜念珠菌病、口腔念珠菌感染、念珠菌尿路感染。
2.皮炎芽生菌病。
3.球孢子菌病。
4.组织胞浆菌病。
5.着色真菌病。
6.副球孢子菌病。
本品也可用于局部治疗或口服灰黄霉素无效，或难以接受灰黄霉素治疗的严重顽固性皮肤真菌感染。由于本品对血脑屏障穿透性差，故不宜用于治疗真菌性脑膜炎；酮康唑不推荐用于曲霉、毛霉或足分支菌感染，因对上述真菌的抗菌作用差。
【不良反应】
1.肝毒性：本品可引起血清氨基转移酶(AST、ALT)升高，属可逆性。偶有发生严重肝毒性者，主要为肝细胞型，其发生率约为0.01%，临床表现为黄疸、尿色深、粪色白、异常乏力等，通常停药后可恢复，但也有死亡病例报告；儿童中亦有肝炎病例发生。
2.胃肠道反应：如恶心、呕吐、腹痛及纳差等较为常见。
3.男性乳房发育：此与本品抑制睾丸素和肾上腺皮质激素的合成有关。
4.偶有患者发生过敏性休克，可在应用第一剂后发生。
5.其他：尚可发生皮疹、皮肤瘙痒、头晕、嗜睡、畏光等反应。
该药上市后的全球不良反应监测中尚有以下偶发不良事件的报道：由于QT间期延长引发室性心律紊乱，此发生于该药与特非那定同用时，与西沙比利同用亦引起QT间期延长，偶可引起室性心律紊乱。尚有秃发、感觉异常、颅内压增高征象、高甘油三酯血症、严重精神抑郁状态等偶见病例的报道。
【禁忌证】
1.对本品及其成份有过敏史者禁用。
2.本品禁止与特非那定、阿司咪唑、西沙比利、三唑仑合用。
【注意事项】
1.本品应用时可发生肝毒性，并有某些死亡病例的报告，因此在使用本品期问应严密观察患者的临床征象及监测肝功能，一旦出现肝功能异常并持续，或伴乏力、食欲不振、恶心、呕吐、尿色深等症状时应立即停药，原有肝病患者，如确有指征应用本品时亦需充分权衡利弊决定是否使用。
2.本品与特非那定、西沙比利、阿司咪唑、三唑仑同用时，由于抑制细胞色素P450酶系统以致特非那定等代谢减少，血药浓度升高，可致QT期间延长，特非那定、西沙比利与本品合用时并有发生严重室性心律紊乱(包括尖端扭转室速)致死病例的报告。因此本品与上述药物同用均属禁忌。动物实验证实本品可致畸，如发生大鼠的并指、少指(趾)及难产等，按美国FDA资料。
3.本品可透过胎盘。该药在孕妇中应用属C类，孕妇应用宜避免，确有指征使用时必须权衡利弊作出决定。
4.本品可分泌至乳汁中。在人类中应用本品尚未证实有问题存在，但由于本品可使新生儿发生核黄疸的可能性增加，哺乳期妇女应用本品时应暂停授乳。
5.本品在小儿中的应用缺乏系统的研究资料，2岁以下婴幼儿的应用缺乏资料，因此酮康唑不宜用于2岁以下婴幼儿。2岁以上小儿应慎用，如确有指征应用时，必须权衡利弊，考虑到用药的危险性，决定是否可应用本品。
6.对诊断的干扰：可致血清氨基转移酶增高，也可引起血胆红素升高。
7.下列情况应慎用：①胃酸缺乏(可能引起本品的吸收明显减少)；②酒精中毒或肝功能损害(本品可致肝毒性)。
8.如同时应用西咪替丁或呋喃硫胺，至少应口服酮康唑后2小时再服用上述药物。
9.本品可引起光过敏反应，故服药期间宜避免过长时间暴露于明亮光照下。
10.服药期间禁服酒精类饮料。如发生头晕、嗜睡时需引起注意。
11.由于本品可致肝毒性发生，故已有肝损害患者应避免使用本品，如确有指征应用时，则需谨慎并减量服用。
【药物相互作用】
1.特非那定、阿司咪唑与酮康唑、伊曲康唑的合用属禁忌，合用时由于抑制细胞色素P-450代谢致特非那定或阿司咪唑血药浓度升高，可导致qT间期延长，严重室性心律紊乱(包括尖端扭转室速)并可致死亡。
2.西沙必利与酮康唑、伊曲康唑、静脉用咪康唑合用属禁忌，其机制与阿司咪唑等合用时相同。
3.乙醇与酮康唑合用，可使肝毒性发生机会增多。接受长程治疗或原有肝病的患者尤应严密监护，并应避免酒精类饮料。
4.抗凝药、香豆素或茚满二酮衍生物与酮康唑同时应用可增强前者作用，导致凝血酶原时间延长，对患者应严密观察，监测凝血酶原时间，在应用酮康唑时应调整此类药物的剂量。
5.酮康唑可使环孢素的血浓度增高，肾毒性发生的危险陛增加，因此仅在非常严密观察以及对血药浓度监测的情况下，才考虑此两类药物的联合应用。
6.与制酸剂、抗胆碱药、抗惊厥药、组胺H2-受体拮抗药、奥美拉唑、硫糖铝等合用可使本品的吸收明显减少，应在服酮康唑后至少2小时方可服用这些药物。
7.利福平、异烟肼可增强酮康唑的代谢，合用时可降低本品的血浓度，导致治疗失败或复发。故应谨慎合用上述药物。
8.苯妥英钠与吡咯类药物合用时，可使苯妥英钠的代谢减缓，致使其血浓度明显升高，同时使吡咯类药物血浓度降低，因此两类药物合用时应严密观察。
9.本品中所含缓冲剂可使消化道pH升高，与去羟肌苷合用时可影响本品的吸收，故需间隔2小时以上服用。
【给药说明】
1.酮康唑可与食物同服，以减少恶心、呕吐反应和促进吸收。
2.治疗念珠菌病疗程至少2周，治疗需持续至病原检查感染消失。慢性皮肤黏膜念珠菌病通常需长期维持治疗。其他系统真菌感染的疗程需6个月或更长。
3.本品用以治疗肾功能损害患者时，一般不需减量.因为仅有小量药物以原形自肾排出。
4.逾量服用本品，无特殊解毒剂，仅为对症处理及支持疗法。
【用法与用量】
1.成人常用量：每日0.2～0.4g，顿服或分2次服。
2.小儿常用量：2岁以上小儿每日按体重3.0～6.0mg/kg，顿服或分2次服。
【制剂与规格】酮康唑片：0.2g。
|