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氟康唑
http;//www.zgkw.cn  日期:2009-2-20 16:19:44
【英文名称】 Fluconazole
【其他名称】 大扶康,三维康,麦道氟康,帅克风,麦尼芬,依利康,Elazor,Fungata,Diflucan

【适应证】
 
    1.念珠菌病用于治疗口咽部和食道感染;播散性念珠菌病,包括念珠菌菌血症、腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外阴阴道炎。尚可用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时,预防念珠菌感染的发生。
 
    2.隐球菌病用于治疗脑膜以外的新型隐球菌病;在治疗艾滋病和非艾滋病患者的隐球菌脑膜炎时,本品可作为两性霉素B联合氟胞嘧啶初治后的长程维持治疗药物。
 
    3.球孢子菌病。
 
    4.芽生菌病、组织胞浆菌病本品可作为伊曲康唑的替代选用药物。

    氟康唑目前在免疫缺陷者中的长程预防用药,已导致了念珠菌属等对氟康唑等吡咯类抗真菌药耐药性的增加,故需掌握指征,避免无指征预防用药。
 
【不良反应】氟康唑的不良反应发生率约10%16%。主要表现有以下方面。

    1.消化道反应:恶心、呕吐、腹痛或腹泻等。

    2.过敏反应:可表现为皮疹,偶可发生严重的剥脱性皮炎、渗出性多形红斑,个别病例可发生过敏性休克。

    3.肝毒性:氟康唑治程中可发生轻度一过性血清氨基转移酶升高,偶可出现肝毒性症状。并罕有死亡病例的报道,此多发生在原有严重基础疾患者,因此在氟康唑治疗开始前、治程中应定期检查肝功能,如肝功能出现持续异常或加剧,或出现肝毒性临床症状时均需立即中止治疗。

    4.周围血象申|生粒细胞减少和血小板减少偶可发生,多呈一过性。   

【禁忌证】

    1.对氟康唑有过敏史者禁用,尚无资料表明氟康唑和其他吡咯类抗真菌药之间存在交叉过敏现象,但本品用于对其他吡咯类抗真菌药过敏者时必须谨慎。

    2.本品禁止与特非那丁、西沙必利合用。

【注意事项】 

    1.肝毒性,通常氟康唑可致一过性肝功能异常,停药后恢复正常,但偶可致严重肝毒性,并有死亡病例报道,此发生于有严重基础疾病或情况的患者。因此应用氟康唑疗程中应严密观察并监测肝功能,一旦出现临床症状或肝功能持续异常,需立即停用该药。

    2.氟康唑偶可致严重的剥脱性皮炎,因此在该药治程中,需密切观察,如出现皮疹呈进展性,则需中止治疗。此严重皮损在艾滋病和恶性肿瘤等严重基础情况者中易发生。

    3.妊娠期应用,氟康唑高剂量投予动物时可出现流产、死胎增多等,在妊娠妇女中缺乏充足的、没有对照的临床研究资料。该药在孕妇中应用属c(参见酮康唑章节)。仅在其可能的受益大于对胎儿潜在的危险性时,方可权衡利弊考虑是否用药。

    4.氟康唑可分泌至乳妇乳汁,乳汁中药物浓度与血药浓度相仿,因此不推荐氟康唑用于乳妇。

    5.小儿中应用,氟康唑用于日龄117岁患者577例的安全性与成人相仿,该药用于6个月以下婴儿的病例数尚不多,其有效性的确立有待于临床资料的积累。

    6.由于氟康唑主要自肾排出,因此治程中需定期随访肾功能检查。用于肾功能减退患者及老年患者需减量应用。

    7.本品与肝毒性药物合用时,可使肝毒性的发生率增高,故需严密观察。

    8.氟康唑应用疗程应视感染部位及个体治疗反应而定。一般治疗应持续至真菌感染的临床表现及实验室检查指标显示真菌感染消失为止。隐球菌脑膜炎或反复发作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需氟康唑长期维持治疗以防止复发。

    9.接受骨髓移植者,如严重粒细胞减少已先期发生,则应预防用氟康唑,直至中性粒细胞计数上升至1×109/L以上后7日。

【药物相互作用】

    1.与甲磺丁脲、格列本脲和格列毗嗪等口服降糖药合用时,本品可减少该类药物在肝脏的代谢,使血浓度升高,可发生低血糖症,因此需监测血糖,并减少磺脲类降糖药的剂量。

    2.与华法林等抗凝药合用时本品可增强其抗凝作用,致凝血酶原时间延长,并可发生出血倾向,应监测凝血酶原时间并谨慎使用。

    3.苯妥英钠与氟康唑合用时,可使苯妥英钠的血浓度升高,因此两者同用时需监测苯妥英钠药浓度,并据此调整该药剂量。

    4.高剂量氟康唑与环孢素合用时,可使环孢素血浓度升高,致毒性反应发生的危险性增加,因此必须在监测环孢素血浓度并调整剂量的情况下方可谨慎应用。

    5.利福平与氟康唑合用时,可降低氟康唑的血浓度,可根据临床情况,必要时调整氟康唑剂量。   

    6.与茶碱合用时,茶碱血浓度约可增高13%,可导致不良反应发生,需监测茶碱血浓度,必要时进行剂量调整。

    7.特非那丁与氟康唑合用时可使特非那丁血浓度增高,致QT间期延长,可导致严重室性心律紊乱的发生,因此禁止两药合用。

    8.西沙比利与氟康唑合用时可使前者血浓度升高,致QT间期延长,可导致严重室性心律紊乱的发生,包括尖端扭转室速,因此禁止两药合用。

    9.阿司咪唑与氟康唑合用时,前者血药浓度亦可升高,需严密观察有无不良反应发生。

    10.口服避孕药孕二烯酮与氟康唑合用时,前者的药时曲线下面积可增高。

    11.免疫抑制剂他克莫司与氟康唑合用时,前者血药浓度可增高。

    12.齐多夫定与氟康唑合用时,前者血药浓度增高。

    13.氢氯噻嗪,可使氟康唑血浓度升高,可能与氢氯噻嗪使氟康唑肾清除减少有关。

【给药说明】

    1.由于氟康唑口服吸收完全,其每日服剂量与静脉给药者相同。

    2.氟康唑静脉滴注给药时,滴注最大速率为每小时200mg

    3.肾功能损害的成人患者,可按肾功能减退程度调整用药剂量。血液透析患者在每次透析后可投予全量(每日日量),因在给予1次3小时血液透析后氟康唑血药浓度约降低50%

【用法与用量】

    1.成人常用量:系统性念珠菌感染,包括念珠菌菌血症、播散性念珠菌病,第400mg,以后每日200400mg,均为每日1次,疗程视病情而定,一般至少4周,症状缓解后至少持续2周。食道念珠菌病,第1200mg,以后每日100mg,至少3周,症状缓解后至少持续2周。根据治疗反应,也可加大剂量至每日400mg,每日1次。口咽部念珠菌病,第1200mg,以后每日100mg,每日1次,疗程至少2周。念珠菌外阴阴道炎,150mg单剂口服。预防念珠菌病,有预防用药指征者(参见适应证及给药说明),口服200400mg,每日1次。隐球菌脑膜炎,初治者,首日400mg,1次静脉滴注,继以每日200400mg,每日1次,用至脑脊液培养转阴后至少1012周。本品用于艾滋病患者隐球菌脑膜炎抑制治疗防止复发时可予长程应用本品,每日200mg

    2.小儿常用量:食道念珠菌病,第16mg/kg,随后予每日3mg/kg,每日1次,根据病情亦可加大至每日12mg/kg,每日1次,疗程至少3周,症状缓解后至少持续2周。系统性念珠菌病,治疗播散性念珠菌感染每日612mg/kg,疗程视病情而定。隐球菌脑膜炎,首日12mg/kg,继以每日6mg/kg,每日1次,根据病情亦可增至12mg/kg,每日1次,疗程为脑脊液细菌培养转阴后1012周。艾滋病患者长程抑制复发治疗为每日6mg/kg,每日1次,长程治疗。小儿应用氟康唑的每日最高剂量不可超过600mg,早产儿(2629周出生者)出生后首两周内氟康唑每次剂量同年长儿,但给药间期为72h,在首两周后可改为每日给药1次。

    治疗隐球菌脑膜炎初期宜静脉给药。静脉滴注最大速率为每小时200mg

【制剂与规格】

    1.氟康唑胶囊:①50mg0.1g0.15g

    2.氟康唑片:①50mg0.1g0.15g

    3.氟康唑氯化钠注射液:①50ml:氟康唑0.1g与氯化钠0.45g②100ml:氟康唑0.1g与氯化钠0.9g③100ml:氟康唑0.2g与氯化钠0.9g


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