糖尿病性肾病的发病机理至今尚未完全阐明。多方面的资料证明其发生、发展是多因素的，主要有以下几方面：

1.血流动力学因素。糖尿病病 人早期表现为肾血流量增加和肾体积增大，其主要原因与糖尿病病人的高血糖有关，因为高血糖增加了肾血流量，使肾小球滤过率增加，这种早期肾功能改变可能与以后发生糖尿病性肾病有关。

2.肾小球滤过屏障改变。糖尿病时肾小球基底膜和其他组织的硫酸化氨基葡聚糖浓度降低。肾小球基底膜蛋白聚糖带阴电荷，可改变毛细血管屏障的电化学性和电荷选择性。肾小球基底膜电荷的减少使糖尿病肾小球基底膜对大分子的多孔性增加，以致蛋白滤过增加引起蛋白尿。

3.高血压对糖尿病性肾病的影响。当糖尿病进一步发展到微量蛋白尿期出现高血压，而高血压可加速糖尿病性肾病的进展和肾功能的恶化。

4.多元醇通道活性增加。血糖正常时葡萄糖很少受醛糖还原作用而减少，但在血糖增高时，葡萄糖浓度增加超过了糖元合成及葡萄糖氧化能力，结果使多元醇通道活化，葡萄糖成为醛糖还原酶的底物，使葡萄糖转变为山梨醇和果糖增加。由于山梨醇不易透过细胞膜，而果糖又很少被进一步代谢而堆积在细胞内，以致引起细胞高渗肿胀和破坏。另一方面醇糖增加导致胶原水合增加，使肾小球基底膜增厚，引起细胞功能和结构的异常。