十二指肠憩室病者大多数（占80%～90%）无特殊症状，各种症状多数是与其并发症有关。上腹痛为本病的主要症状之一，占有症状者80%～85%，病人有上腹不适及上腹胀痛或钝痛，可有恶心、呕吐、嗳气、甚至呕血。症状常于饱餐后出现或加剧，呕吐后缓解。位于十二指肠乳头附近的憩室可使胰液排出受阻，压迫胆总管，可出现间歇性黄疸及胰腺炎症。当憩室发生急性出血或穿孔时，则表现急腹症的特征。