由于多发性骨髓瘤的临床表现多种多样，误诊率极高。有以骨痛误诊为腰椎疾病；因出血误诊为“肾出血”及“子宫也血”的；以尿中出现蛋白误诊为肾炎；以胸痛、心衰误诊为心血管疾病；以贫血误诊为缺铁性贫血等。一般从首发症状到确诊时间平均误诊半年左右，有的误诊时间达2年。骨髓检查、生化和免疫血清学对多发性骨髓瘤诊断有决定性意义。诊断标准如下：

　　（1）血清有大量M蛋白  IgG＞25g/L、IgA＞10g/L、IgM＞10g/L、IgD＞2g/L、IgE＞2g/L或尿中本-周氏蛋白＞0.2g/24小时。

　　（2）骨髓中浆细胞增多（＞15%）或组织活检有浆细胞瘤的证据。（如果浆细胞不是15%而有明显的异常浆细胞或幼浆细胞或成堆浆细胞出现时也应考滤多发性骨髓瘤）。

　　（3）无其它原因的溶骨性损害或广泛性骨质疏松。具有上术3项中任何2项可诊断。

　　有研究表明，β₂－微球蛋白，可评价多发性骨髓瘤予后和对治疗的反映，当其6微克/M升以上时，反映予后不良；外周血中出现浆细胞、高钙血症、低蛋白血症时，反映病变部位扩散且予后不良。有的多发性骨髓瘤起病缓慢，临床全无症状，只是在体检或因其它疾病做化验时被发现（如上述第题），此时称为骨髓病前期，可长达20年。